Etude in silico de l’activité inhibitrice de la xanthine oxydase par certains alcaloïdes marins : traitement de la goutte

Abstract

La goutte est une forme d'arthrite inflammatoire causée par l'accumulation de cristaux d'acide urique dans les articulations. Son traitement est basé sur l'inhibition de la xanthine oxydase, qui est une enzyme impliquée dans la formation d'acide urique à partir des purines. L'inhibition de cette enzyme permet de réduire les taux élevés d’AU, ce qui est crucial dans le traitement de la goutte. Notre objectif est d'évaluer in silico l'effet d'inhibition de cinq alcaloïdes marins comme la Spongothymidine (mol1), la Spongouridine (mol2), la Mycalisine A (mol3), l'Ascidiathiazone A (mol4) et la Methylsulfinyladenosine (mol5) sur la xanthine oxydase du lait humain (XOH) comparé au contrôle (Febuxostat). La prédiction de l'activité biologique (PASS) a été effectuée pour filtrer les meilleurs inhibiteurs de XO, suivi par la vérification du profil pharmacocinétique (PC) comme l'absorption, la distribution, le métabolisme et la toxicité (ADMT), enfin l'amarrage moléculaire (AM) avec AutoDock vina (ADV), AutoDock Tools (ADT), et Discovery Studio Visualizer (DSV) pour expliquer le mode d'action de ces inhibiteurs. Les résultats montrent que mol1 était le meilleur modèle d'inhibiteur pour XOH, présentant un PASS et un profil ADMT validés, ainsi qu'une énergie de liaison le plus faible de -8,1 kcal/mol par rapport au contrôle, ce qui témoigne de sa remarquable affinité. En outre, mol2, mol3 et mol5 ont été considérés comme des inhibiteurs modérés, tandis que mol4 a présenté l'affinité de liaison la plus faible par rapport au contrôle. Par ailleurs, tous les inhibiteurs ont été identifiés comme des candidats potentiels pour la XOH, avec des profils pharmacocinétiques approuvés. Ces résultats prometteurs justifient une exploration plus poussée dans le développement de médicaments, y compris des essais cliniques, afin de capitaliser sur leur potentielle efficacité.