Analyse par amarrage moléculaire de l’effet antidiabétique de certains triterpènes via l’inhibition de l’enzyme PTP1B

Abstract

Le diabète touche plus de 336 Millions personne dans le monde. Plusieurs essais cliniques ont été menés pour identifier des médicaments spécifiques pour le traitement de cette maladie. La protéine tyrosine phosphatase (PTP1B) s'est révélée être un régulateur négatif des voies de signalisation de l'insuline, et elle est considérée comme une cible médicamenteuse thérapeutique pour le type 2. L'étude actuelle visait à vérifier l’affinité et l’effet inhibiteur de 14 ligands de terpénoïdes sur PTP1B. L'amarrage moléculaire de ces terpénoïdes a été réalisé à l'aide Autodock Tools et de Discovery Studio2021. Les propriétés d'absorption, de distribution, de métabolisme, d'excrétion et de toxicité ont été calculées à l'aide de Pre-ADMT, ADMT-Lab, et Protox2. Les résultats de l’amarrage aléatoire montrent que 5 des ligands se fixent avec une bonne affinité avec cette protéine. Ces molécules se fixent sur deux sites essentiels (site 2 et 3) proches de site catalytique de la protéine PTP1B. Ces molécules notamment le tengenone et iguesterine ont confirmé leur affinité avec le site actif de cette enzyme après application de l’amarrage spécifique. D’après les résultats ADMET de bonnes propriétés pharmacocinétiques sont enregistrées pour les 5 ligands. A la lumière de ces résultats, il est souhaitable de poursuivre les recherches pour étudier l’effet potentiel de ces molécules dans le traitement du diabète de type 2.