Prédiction in silico de l’effet inhibiteur de certains triterpènes sur l’enzyme Bruton Tyrosine Kinase et Uréase : traitement anti-cancéreux

Abstract

Le cancer ; la cause majeure des décès dans le monde ; est lié à plusieurs origines moléculaires. Les enzymes : Bruton tyrosine kinase (BTK) et l'uréase Helicobacter pylori (H. Pylori) sont derrière le développement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le cancer gastrique respectivement. Dans cette étude, ces enzymes sont sélectionnés comme cible moléculaire pour prédire, in silico, l’effet inhibiteur de dix-neuf triterpènes.11 triterpènes ont montré une bonne affinité avec le site actif de l’enzyme BTK dont le mode d’action serait proche de celui des inhibiteurs de type II. Les triterpènes, qui ont montré les meilleures énergies de liaison dans ce site sont : l’acide boswellique (-9,3 Kcal/mol), l’acide maslinique (-9,5 Kcal/mol) et l’acide 11-oxo-ursolique (-9,5 Kcal/mol). Quant à l’uréase H. Pylori, c’est 14 molécules qui se sont fixées sur le site 2 (site actif) et les meilleurs ligands de ce site sont : l’acide corosolique (-8,6 Kcal/mol), l’acide fupenzique (-8,6 Kcal/mol) et l’acide 3-oxo -euscafique (-8,2 Kcal/mol). Le reste des molécules (5 molécules) se sont liées, par ailleurs, sur des sites secondaires lions de site 2. Ces derniers sont supposés exercer un effet inhibiteur non compétitif sur l’uréase. Pour les résultats des propriétés pharmacocinétiques et physicochimiques, les triterpènes considérés dans cette étude répondent en majorité à tous les critères de l’analyse ADMET et la règle de Lipinski ce qui feraient d’elles de présumées substances médicamenteuses.