Étude de l’effet inhibiteur de quelques huiles essentielles et molécules pures contre deux sources de xanthine oxydase avec l’amarrage moléculaire

Abstract

Des facteurs comme la prise de poids constante, l’abus d’alcool et la surconsommation de viandes, provoquent la goutte. L’excès de purine présente dans ces aliments entraîne une suractivité de la xanthine oxydase qui est responsable de la production de l’acide urique. Ce dernier déposé dans les articulations provoque les attaques de goutte. Nous visons à tester in vitro et in silico l’effet d’inhibition de trois sources de composés, tel que les huiles essentielles (HE), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), et les complexes organométalliques (CO) contre la xanthine oxydase du lait humain (XOH) et bovin (XOB) en utilisant une nouvelle approche de détection par double enzyme. L’étude in silico a été réalisée à l’aide du docking moléculaire (DM), y compris une étude détaillée de la relation entre l’activité et la structure (SAR), avec les logiciels Autodock vina, GOLD, et Discovery Studio visualizer. Les meilleurs inhibiteurs sélectionnés ont été choisis en fonction de leur énergie de liaison la plus faible en Kcal/mol, leur meilleur PLPchem score et leur meilleur taux de répétition (TR). Les inhibiteurs utilisés sont cinq HEs : Carum carvi L., Pimpinella anisum L., Coriandrum sativum L., Foeniculum vulgare Mill., et Cuminum cyminum L., présentant six composés majoritaires tels que Carvone, Limonène Anéthol, Linalool, Estragole et 2-methyl-3-phenylpropanal comme étant des ligands libres pour le DM. Les AINS sont cinq médicaments connus comme l’Indométacine, Celecoxib, Ibuprofène, Diclofénac de sodium, et Naproxène de sodium. De plus, les CO utilisés sont les bis–coumarines de Lanthanum (III), le Cérium (III), et le Néodymium (III). Les résultats in vitro montrent une activité inhibitrice importante pour XOH et XOB avec un IC50 allant de 0,31µg/ml à 14,49µg/ml. L’indométacine est le meilleur inhibiteur pour la XOH et la XOB avec un IC50 de 0,31±0,13 μg/ml et 0,83±0,11 μg/ml respectivement. L’inhibiteur le plus faible était le Néodymium (L2) (III) avec un IC50 de 14,49±1,94 µg/ml. Les résultats in silico montrent un important nombre et types d’interaction, les CO ont été classés les meilleurs dans les deux cas (XOH) et (XOB) en termes d’affinité, avec les valeurs de TR les plus élevées. Les médicaments AINS sont trouvés plus stables dans le XOH avec les meilleures valeurs d’énergie enregistrées. De l’autre côté, les composés majoritaires des HE sont plus stables dans la XOB avec des valeurs de TR modérées.